學(xué)術(shù)交流
首頁(yè) > 學(xué)術(shù)交流 > 學(xué)術(shù)交流中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所 包承鑫
血小板在參與血栓形成和動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用。TXA2、5HT引起血管收縮：PDGF、Β-TG、PF4刺激平滑肌細(xì)胞引起動(dòng)脈硬化，GPIIb/IIla纖維蛋白原受體活化引起血小板聚集，與凝血系統(tǒng)活化形成的纖維蛋白構(gòu)成血小板栓子。
血小板粘附、聚集、釋放產(chǎn)物、花生烯酸代謝、促凝作用及受體表達(dá)參與上述過(guò)程。
在體內(nèi)，狹窄血管產(chǎn)生的高切應(yīng)力，各種細(xì)胞釋放的產(chǎn)物以及內(nèi)皮損傷等因素均可構(gòu)成激活血小板的刺激因素。除上述環(huán)境因素外，血小板自身的某些特性改變，譬如：基因多態(tài)性，在發(fā)生血栓形成中的意義也是近年來(lái)漸為人們重視的新課題。
一、血小板功能檢測(cè)項(xiàng)目
出血時(shí)間、粘附性、聚集性、釋放產(chǎn)物、花生四烯酸代謝產(chǎn)物、胞漿游離鈣水平測(cè)定、凝血活性、膜糖蛋白檢測(cè)、基因多態(tài)性和突變。
常用的檢測(cè)功能的方法為：血小板聚集性測(cè)定(比濁法、阻抗法、循環(huán)血小板聚集體、自發(fā)性血小板聚集)，近年來(lái)，流式細(xì)胞儀、PFA-100分析及激光衍射法檢測(cè)微小聚集體也逐漸地進(jìn)入臨床或臨床前階段。
比濁法測(cè)定血小板聚集是應(yīng)用較廣泛的指標(biāo)，可以用于遺傳性血小板疾病診斷指標(biāo)，也可以作為血栓性疾病中評(píng)估其病理反應(yīng)，指導(dǎo)抗栓藥物的應(yīng)用以及作為抗血小板藥物監(jiān)測(cè)之用。在比濁法的應(yīng)用中，有幾項(xiàng)關(guān)鍵問(wèn)題應(yīng)予以注意：(1)血液采集與分離。(2)誘導(dǎo)劑應(yīng)用:種類、濃度。(3)正常值的選定。
流式細(xì)胞儀可以檢測(cè)血小板功能、代謝、塵化及受體表達(dá)，而微小聚集體的形成作為血栓形成的早期敏感指標(biāo)采用激光衍射法的測(cè)定也正在評(píng)估中，反映體內(nèi)全血狀態(tài)下的血小板阻抗法以及血小板內(nèi)鈣離子水平的檢測(cè)在臨床研究中顯示其意義。
二、血小板功能檢測(cè)的臨床應(yīng)用
1、出血性疾病：分遺傳性和獲得性二類，采用常規(guī)的血小板聚集試驗(yàn)對(duì)遺傳性血小板疾病即可作出初步診斷。
2、血栓性疾病：大多數(shù)血栓性疾病均可以檢測(cè)到血小板反應(yīng)性增高，(這對(duì)疾病的病理過(guò)程，指導(dǎo)疾病治療均有一定；意義，許多指標(biāo)在疾病中的意義也作比較研究，一些分子標(biāo)志物在反映血小板活化方面有較高的靈敏度)。P選擇素是反映血小板活化的較敏感指標(biāo)，而血小板聚集性測(cè)定較為簡(jiǎn)便。最近的一些研究也表明血小板活化指標(biāo)不儀在反映血小板活化方面有意義，而且對(duì)某些疾病具有預(yù)示意義。譬如，膠原誘導(dǎo)血小板聚集在妊娠25周升高，則預(yù)示先兆子癇，具有較高的靈敏性和精確性，也有采用血小板數(shù)、MPV和聚集三項(xiàng)來(lái)綜合預(yù)示先兆子癇。采用MPV、血小板數(shù)和P選擇素，發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死有差別。這表明血小板檢測(cè)在臨床上足十分有用的。在血小板參與功能血栓形成的機(jī)制中，除了上述獲得性原因外，近年來(lái)的研究也證明存在遺傳因素。
粘性血小板綜合征為常染色體顯性遺傳，表現(xiàn)為對(duì)ADP和/或腎上腺素的血小板聚集反應(yīng)增強(qiáng)，本征分為三型：I型對(duì)ADP和腎上腺素聚集反應(yīng)均增強(qiáng)，II型對(duì)腎上腺素聚集反應(yīng)增強(qiáng)，III型對(duì)ADP聚集反應(yīng)增強(qiáng)。在原因不明的動(dòng)脈血栓形成中，本征的發(fā)病率占21%。
血小板膜糖蛋白基因多態(tài)性與動(dòng)脈血栓形成的危險(xiǎn)之間的關(guān)系正在研究中。 GPIIIa的PLA1(Leu33)→PL2(Pro33)，GPba上的三個(gè)多態(tài)性(39bp串聯(lián)重復(fù)變異數(shù)、Thrl45Met、-5T/C)，膠原受體GPIa807C/T、Lys505Glu的基因多態(tài)性與缺血性心臟病、腦血管病和介入療法的關(guān)系研究，多數(shù)是在基因型與疾病關(guān)系之間進(jìn)行，雖然獲得的結(jié)果尚屬初步，但譬如動(dòng)脈粥樣硬化，心腦及周圍血管血栓病，糖尿病等疾病使人們對(duì)遺傳因素與血栓形成關(guān)系有了新的認(rèn)識(shí)。
3．藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用：抗血小板藥物監(jiān)測(cè)通常采川
比濁法血小板聚集性測(cè)定即可，當(dāng)然，采用PFA-100時(shí)，其靈敏性更高，服用ASA時(shí)其血小板誘導(dǎo)劑叫可選用AA+ADP或膠原，服用抵克力得和玻立維時(shí)可選用ADP，在GPIIb/IIIa拮抗劑活療葉，用全血血小板聚集和流式細(xì)胞儀測(cè)得的結(jié)果—致，較比濁法靈敏，肝素治療引起血小板減少/血栓形成綜合癥也叮采用聚集法測(cè)定。